肾脏是人体主要的排泄器官，肩负着废物代谢，维持体液平衡等重任；当肾脏出现损伤和功能紊乱时，会影响人体循环和多脏器的功能。

在绝大多数情况下，急性肾损伤（AKI，acute kidney injury）没有前驱症状。目前，对AKI的诊断还停留连续测定功能性标志物血清肌酐（SCr）的水平上；但是，肌酐的变化不能及时反映实际GFR的下降水平。一般来说，在发生AKI时，先有肾组织脏器损伤，引起eGFR的下降，*后才会引起SCr的显著升高，因此SCr的变化落后于肾损伤^[1]。

NGAL（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）在正常状态下的水平很低，当发生肾结构损伤时，NGAL由肾小管上皮细胞大量表达，并释放到尿液和血液中，是肾小管损伤的特异标志物，可以作为AKI的早期诊断指标^[1]。

NGAL不仅可以作为AKI的早期诊断指标，而且NGAL还可以预测慢性肾病（CKD，chronic kidney disease）、糖尿病肾病的发展和转归，下面一起来看看NGAL在CKD中的应用吧！

指示CKD疾病发展^[2]

通常临床上很难预测早期CKD病人的肾功能恶化状况，因为早期肾损伤患者临床症状不明显，而血清肌酐、Cys-C或尿白蛋白仅能反映患者目前的肾功能，缺乏预测能力。但NGAL水平能够很好地指示患者未来一年内肾脏功能的恶化情况。

一项为期一年对112名CKD病人的研究表明：处于不同时期的CKD患者血清NGAL水平没有显著差异，如 Figure. 1。当病人处于CKD3-5期时，可以看到无论NGAL水平高低与否，eGFR在18个月内的变化无显著差异，如Figure. 2。当CKD病人处于1和2期时，NGAL水平与后期eGFR水平显著相关。NGAL水平高，eGFR在5个月和9个月有明显下降；而NGAL水平低，则eGFR水平平稳，如Figure. 3。

因此测定NGAL值可以预测CKD早期病人eGFR的变化趋势和病情转归。

Figure. 1

处于不同时期的CKD患者NGAL水平没有明显的区别

Figure. 2

Figure. 3

NGAL与糖尿病肾病^[3]

有研究表明NGAL与Ⅱ型糖尿病终末期肾病（ESRD）存活率显著相关。综合考虑各项指标和ESRD的存活率曲线（见下图）可以看出：与标准化NGAL/Cr三分位值的高值（实线）和低值（点线）之间ESRD患者的存活率差异显著（P<0.001)。NGAL/SCr值越高，Ⅱ型糖尿病ESRD患者的死亡率越高。因此，NGAL可以鉴定易发生ESRD的病人，且与传统风险因子（GFR等）一起考虑可增强对过早死亡患者的鉴定。

A on C早期诊断指标^[4]

慢性肾病基础上的急性肾损伤（A on C），占AKI病因的第三位，仅次于急性肾小管坏死和肾前性AKI^[5]。

慢性肾病中肾单位的逐渐缺失会导致肾单位的工作负荷增大，使肾小管易于发生急性肾损伤并难以恢复。因此CKD患者易于发生AKI，而发生急性肾损伤后会进一步加重慢性肾病，从而导致肾功能进一步丧失，*终发展为终末期肾病。

广东省人民医院肾内科的一项研究表明：NGAL、肾损伤分子KIM-1及IL-18均可作为A on C早期诊断指标，且尿NGAL比Scr具有更好的敏感性和特异性，具有很好的诊断价值。

NGAL不仅可以作为AKI早期诊断指标，而且也可应用于CKD中，对于临床CKD的早期诊断、发展、糖尿病肾病转归都具有指导意义。NGAL对于肾病的诊疗意义必将引起更多关注。

参考文献

[1] 韩梅。 NGAL在脓毒症性急性肾损伤时的作用及肾脏保护性机制研究[博士学位论文]. 河北医科大学，2012.

[2] Hidekazu Moriya,Yasuhiro Mochida, Kunihiko Ishioka.et al.Plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is an indicator of interstitial damage and a predictor of kidney function worsening of chronic kidney disease in the early stage: a pilot study. Clin Exp Nephrol (2016).DOI 10.1007/s10157-017-1402-0

[3] Gudeta D. Fufaa & E. Jennifer Weil & Robert G.et al(2015)Association of urinary KIM-1, L-FABP, NAG and NGAL with incident end-stage renal disease and mortality in American Indians with type 2 diabetes mellitus. Diabetologia (2015) 58:188–198

[4] 梁桢。尿标记物在慢性肾病基础上的急性肾损伤中的诊断价值[J].实用医学杂志：2016, 32(6):982-984

[5] KDIGO 急性肾损伤临床实践指南